Efficacy of typhoid conjugate vaccine in Nepal: final results of a phase 3, randomised, controlled trial
Mila Shakya, Merryn Voysey, Katherine Theiss-Nyland, Rachel Colin-Jones, Dikshya Pant, Anup Adhikari, Susan Tonks, Yama F Mujadidi, Peter O'Reilly, Olga Mazur, Sarah Kelly, Xinxue Liu, Archana Maharjan, Ashata Dahal, Naheeda Haque, Anisha Pradhan, Suchita Shrestha, Manij Joshi, Nicola Smith, Jennifer Hill, Jenny Clarke, Lisa Stockdale, Elizabeth Jones, Timothy Lubinda, Binod Bajracharya, Sabina Dongol, Abhilasha Karkey, Stephen Baker, Gordan Dougan, Virginia E Pitzer, Kathleen M Neuzil, Shrijana Shrestha, Buddha Basnyat, Andrew J Pollard, TyVAC Nepal Team
Lancet Global Health · 2021 · DOI: 10.1016/S2214-109X(21)00346-6
देशहरू: Nepal
के अध्ययन गरियो
यो चरण ३ को अन्ध (masked), अनियमितीकृत नियन्त्रित परीक्षण काठमाडौं उपत्यकाभित्रको ललितपुर महानगरपालिकामा सञ्चालन भई नोभेम्बर २०१७–अप्रिल २०१८ मा ९ महिनादेखि १६ वर्षमुनिका २०,०१९ बालबालिका भर्ना गरियो। बालबालिकालाई १:१ अनुपातमा टाइफाइड कन्जुगेट खोप (TCV; टाइफबार-टीसीभी, भारत बायोटेक) वा नियन्त्रणस्वरूप मेनिन्जोकोकल ए कन्जुगेट खोप (MenA) को एउटै मात्रा दिइयो। परीक्षण क्लिनिक र पाटन अस्पतालको निष्क्रिय निगरानी तथा त्रैमासिक टेलिफोन सम्पर्क र मेडिकल रेकर्ड समीक्षाबाट पत्ता लागेको रगत कल्चर-पुष्टि टाइफाइड ज्वरो नै प्रमुख नतिजा सूचक थियो, जुन २ वर्षे फलोअपमा (अप्रिल २०२० सम्म) मापन गरियो। यो लेखले सन् २०१९ को १ वर्षे अन्तरिम विश्लेषणपछिको अन्तिम २ वर्षे नतिजा प्रस्तुत गर्दछ।
के पत्ता लाग्यो
२ वर्षमा TCV समूहमा १३ र MenA समूहमा ६२ रगत कल्चर-पुष्टि टाइफाइड केस देखिए — खोप प्रभावकारिता ७९.०% (९५% CI ६१.९–८८.५; p<०.०००१)। घटना दर TCV मा प्रति १,००,००० व्यक्ति-वर्ष ७२ र MenA मा ३४२ रह्यो। प्रभावकारितामा उल्लेखनीय ह्रास देखिएन: पहिलो १२ महिनामा ८३.४% (CI ६०.५–९३.०) र त्यसपछि ७३.०% (CI ३७.९–८८.३), भिन्नता महत्त्वपूर्ण थिएन (p=०.४३)। एन्टी-Vi IgG सेरोकन्भर्जन २८ दिनमा ९९% र १८ महिनामा पनि ९५% कायम रह्यो। TCV ले प्याराटाइफाइड विरुद्ध सुरक्षा दिएन (प्रभावकारिता −१६.७%, महत्त्वहीन)। परीक्षण गरिएका आइसोलेटमध्ये ८१% (MenA) देखि ९१% (TCV) सिप्रोफ्लोक्सासिन (फ्लोरोक्विनोलोन) प्रति अप्रतिरोधी फेला परे, तर कुनै MDR वा XDR स्ट्रेन भेटिएन।
नेपालको लागि यसको अर्थ
ललितपुरमा भएको यस परीक्षणले नेपाललाई TCV राष्ट्रिय कार्यक्रममा ल्याउने विश्वकै चौथो मुलुक बनाउने प्रमाण दियो — फलस्वरूप अप्रिल २०२२ मा ७० लाखभन्दा बढी बालबालिकालाई ९०% भन्दा बढी कभरेजसहित क्याच-अप अभियान चल्यो र अहिले EPI (राष्ट्रियस्तरमा ८९% पेन्टा-३/दादुरा-१ कभरेज भएको कार्यक्रम) मार्फत १५ महिनामा नियमित खोप दिइँदैछ। तीन कार्य यहाँबाट निस्कन्छन्। पहिलो, DoHS को पारिवारिक कल्याण महाशाखाले १५ महिने TCV कभरेज र प्रभाव नजिकबाट अनुगमन गर्नुपर्छ — पहिले नै S. Typhi सकारात्मकतामा करिब ७५% कमी देखिएको छ, र क्याच-अप समूह उमेर नाघेपछि यो कायम रहन्छ कि रहन्न ट्र्याक गर्नुपर्छ। दोस्रो, प्रभावकारिता वर्ष १ (८३.४%) बाट वर्ष २ (७३.०%) मा सामान्य र महत्त्वहीन रूपमा मात्र घटेकाले, MoHP ले दीर्घकालीन सुरक्षा ट्र्याक गरी बुस्टर मात्राको आवश्यकता निर्धारण गर्नुपर्छ। तेस्रो, यहाँको AMR प्रोफाइल (फ्लोरोक्विनोलोन-अप्रतिरोध ८१–९१%, तर कुनै MDR/XDR छैन) राष्ट्रिय प्रोफाइल (करिब ८६%, MDR/XDR प्रत्येक १%) सँग मिल्दो भएकाले, स्टुअर्डशिप प्रयासले MDR/XDR भन्दा फ्लोरोक्विनोलोनको दुरुपयोग घटाउनमा प्राथमिकता दिनुपर्छ। TCV ले प्याराटाइफाइडबाट सुरक्षा नदिने भएकाले, WASH लगानी (खानेपानी ९८%, सरसफाइ ७३%) पनि उत्तिकै आवश्यक छ।
सन्दर्भीकरण
काठमाडौं उपत्यकालाई विश्वकै टाइफाइड (आन्द्रा ज्वरो) राजधानी भनिन्छ, र यो परीक्षण ठ्याक्कै त्यही ललितपुरमा सञ्चालन भएको थियो, जहाँ बालबालिकामा टाइफाइडको घटना दर प्रति १,००,००० व्यक्ति-वर्षमा ४२८ सम्म पुगेको पाइएको छ र फ्लोरोक्विनोलोन-अप्रतिरोध दर राष्ट्रियस्तरमा करिब ८६% रहेको छ, जसले उपचारलाई थप जटिल बनाउँछ। यस परीक्षणका ऐतिहासिक नतिजाहरूले नै नेपाललाई टाइफाइड कन्जुगेट खोप (TCV) राष्ट्रिय खोप कार्यक्रममा समावेश गर्ने विश्वकै चौथो मुलुक बनाउने निर्णयको आधार दियो — जसअन्तर्गत अप्रिल २०२२ मा ७० लाखभन्दा बढी बालबालिकालाई ९०% भन्दा बढी कभरेजसहित क्याच-अप अभियान चलाइयो र अहिले विस्तारित खोप कार्यक्रम (EPI, जसले राष्ट्रियस्तरमा ८९% पेन्टा-३ कभरेज हासिल गरेको छ — नेपालकै सबैभन्दा बलियो स्वास्थ्य कार्यक्रमहरूमध्ये एक) मार्फत १५ महिनाको उमेरमा नियमित रूपमा खोप दिइँदैछ।